Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Дни х Препарат 1 31,6 31,6 0,023 0,880
Дни х Регрессия 1 50,8 50,8 0,037 0,849
Неисключенная
погрешность между 28 38 258,8 1366,4
группами кроликов
Кролики 31 39 794,7 1283,7
Препараты 1 0,14 0,14 0,001 0,975
Регрессия 1 8859,5 8859,5 64,532 0,000
Дни 1 478,5 478,5 3,485 0,072
Дни х непараллельн 1 446,3 446,3 3,251 0,082
ость.
Неисключенная по- 28 3844,1 137,3
грешность в преде
лах группы кроликов
Итого 63 53 423,2
Дисперсионный анализ подтверждает, что полученные данные удовлетворяют необходимым условиям обоснованности оценки активности инсулина: высокая статистическая значимость линейной регрессии, отсутствие статистически значимых отклонений от параллельности и незначимые все три коэффициента взаимодействия.
Используя формулы, приведенные в Разделе 3.2.5, получаем следующие результаты:
Общий угловой коэффициент:
b _ 32 х (-1653 - 7) _-33,95 In2 х 16 х 2
Натуральный логарифм отношения активностей:
мт _ 16913 -16931 _
1 2 х (-33,95)
C _----------8859,5------ _ 1,0695
8859,5 -137,3 х 2,0482
V ______88595_______ 0,2402
(-33,95) х 2 х16
Натуральный логарифм доверительного интервала:
1,0695 х 0,00276 ± V0,0695 х (1,0695 х 0,002762 + 2 х 0,2402) _ 0,00295 ± 0,18279
Вычислив антилогарифм, мы найдем отношение активностей, равное 1,003 при 95% доверительном интервале от 0,835 до 1,204.
Умножив на AT = 40, получим активность 40,1 единиц на миллилитр при 95% доверительном интервале от 33,4 до 48,2 единиц на миллилитр.
5.2. МОДЕЛЬ УГЛОВЫХ КОЭФФИЦИЕНТОВ
5.2.1 (0,3,3) СХЕМА ПОЛНОЙ РАНДОМИЗАЦИИ Количественное определение активности фактора VIII
Предположим, в лаборатории выполняют количественное определение активности фактора VIII в концентратах по образованию окрашенного продукта. Предположим также, что лаборатория не имеет опыта в проведении количественного определения подобного рода, но тем не менее попыталась выполнить эту процедуру. Готовят по три эквивалентных разведения для стандартного и испытуемого препаратов. Дополнительно готовят препарат «плацебо», хотя и не ожидается наличия линейной зависимости эффекта от дозы в области малых доз. Число повторений для каждого из разведений равно восьми, что несколько больше, чем требуется при выполнении ежедневных количественных определений.
Графическое представление данных показывает, что зависимость результата от дозы действительно не линейна в области малых доз. На этом основании результаты, полученные при анализе препарата «плацебо», не будут использоваться при расчетах ( в дальнейшем для подтверждения данного решения, безусловно нужно будет провести повторные определения с препаратом «плацебо»). Используя формулы, приведенные в Таблицах 3.3.3.1 -1 и 3.3.3.1.-2, получаем следующие результаты:
Ps = 0,6524 Pt = 0,5651
Ls = 1,4693 Lt = 1,2656
as = 0,318 at = 0,318
bs = 0,329 Ьт = 0,271
Gs = 0,1554 Gt = 0,1156
Js = 4,17х10-8 Jt = 2,84х10-6
и
Hi = 0,09524 a’ = 0,05298 K = 1,9764
Далее выполняют дисперсионный анализ по формулам, приведенным в Таблицах 3.3.3.1 .-3 и 3.3.3.1 .-4.
Высокая значимость регрессии и отсутствие значимых отклонений от линейности и точки пересечения оси ординат, дают основание для расчета активности.
Угловой коэффициент стандартного препарата
bs =6 х і,469 - 36 х ото = 00822
S 84
Угловой коэффициент испытуемого препарата
' 6 х 1.266 - 36 х 0,0530
bT =---------------------------= 0,0677
1 84
По формуле 3.3.5.1.-3 получаем
R = 00611 = 0,823 0,0822
C =
0,0822
2
=1000083
0,08222 - 3,86 • 10-6 x 2,0182 x 0,0357 K = 0,000083 x 0,75 = 0,000062
а 95% доверительный интервал равен
0823 ± V0,000083 x 1,678 + 0,000062 x (-1,646) = 0,823 ± 0,006
Таким образом, полученная активность равна 0,823 с 95% доверительным интервалом от 0,817 до 0,0826.
Таблица 5.2.1.-1.
Показатели оптической плотности
Плацебо Стандартный препарат S Испытуемый препарат T
(в МЕ/мл) (в МЕ/мл)
Концен B S1 S2 S3 T1 T 2 T3
